Vacca et al. riportano gli studi che hanno consentito di conoscere in dettaglio la “nicchia cellulare” che circonda le plasmacellule neoplastiche nel midollo osseo dei pazienti con mieloma multiplo. In queste nicchie, sono presenti cellule endoteliali, cellule endoteliali progenitrici e cellule mesenchimali che conducono alla formazione di una fitta rete vascolare a supporto della crescita tumorale. La secrezione di citochine da parte di tali cellule e l'adesione delle stesse cellule alle plasmacellule neoplastiche sono descritte come fenomeni trigger per l’induzione della crescita e della diffusione delle cellule mielomatose.

In questo capitolo, Vacca et al. descrivono il ruolo del VEGF, noto per il suo effetto pro- angiogenico, nell’indurre modificazioni del microcircolo in pazienti affetti da mieloma multiplo e da MGUS.

L’angiogenesi è un processo molto complesso determinato dall’azione simultanea delle cellule tumorali e delle cellule del microambiente. Vacca e Ribatti hanno contribuito alla stesura di questo trattato con un capitolo focalizzato sul ruolo delle cellule infiammatorie e delle cellule midollari staminali nell’angiogenesi e vasculogenesi.

Vacca et al. riportano gli studi sul ruolo anti-angiogenico della capecitabina attivata dalla timidina fosforilasi. La capecitabina è un agente citotossico comunemente usato per il trattamento di vari tumori solidi. Essa viene convertita in 5-fluorouracile attraverso un processo metabolico che coinvolge vari enzimi, tra cui la timidina fosforilasi, over-espressa dalle cellule tumorali. Gli autori descrivono il ruolo anti-angiogenico della capecitabina nei tumori in cui le cellule endoteliali esprimono timidina fosforilasi. Essi suggeriscono l’utilizzo di capecitabina in combinazione con agenti che up-regolano l’espressione di timidina fosforilasi, quali taxani, ciclofosfamide, vinorelbina e gemcitabina.